为什么有些人尽管已经进行了疫苗接种或者通过早期感染对新冠病毒具有免疫力，但仍会多次感染 COVID-19。

科学家近期已经找到答案：感染 COVID-19 后，虽然血液中发现的抗体至少会持续一年。但九个月后，鼻子中产生的抗体会下降。

 

 

血清 IgA 和 IgG 主要是单体，在骨髓中产生，而鼻腔 IgA 是多聚体，可由粘膜浆细胞局部合成。鼻腔 IgA 对上呼吸道病毒的有效中和至关重要。鼻液中的抗体 IgA 可在SARS-CoV-2 病毒首次进入呼吸道时阻断它，提供针对 COVID-19 的一线防御。然而，关于粘膜防御SARS-CoV-2的数据是有限的，需要进一步研究。

2022年12月19日，英国伦敦帝王理工学院、利物浦大学的研究人员在《柳叶刀》子刊" EBioMedicine "上发表了一篇题为" SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination "的研究论文。文章对COVID-19 患者和接种COVID-19疫苗后的血浆和鼻腔抗体反应展开长达1年时间的跟踪和研究。

 

在本研究中，研究人员报告了近450名在 2020 年 2 月至 2021 年 3 月期间（在Omicron 变体出现之前和疫苗上市之前）感染 SARS-CoV-2 的成人患者对 SARS-CoV-2 的血清学和粘膜免疫反应。研究人员还研究了康复后期接种COVID-19 疫苗对鼻腔和血液中抗体水平的影响。

 

主要发现

为什么会重复感染？

新冠病毒作为一种感染呼吸道的病毒，鼻腔被认为是抵御 COVID的第一道防线。研究发现鼻腔IgA抗体反应在感染9个月后就会减弱。而且目前的疫苗对鼻腔IgA 抗体的影响不大。这可以解释为什么新冠康复的人有再次感染的风险，尤其是针对Omicron 及其亚变体。

 

目前的疫苗在减少重疾和死亡病例方面非常有效。

在接种疫苗后，鼻腔和血浆中的 IgG 抗体对SARS-CoV-2、Delta 和 Omicron 变体的反应增强。这说明目前的疫苗可有效增强的血液抗体，可预防严重疾病和死亡。但它们不会显著增强鼻腔内的 IgA 抗体，因此有再次感染的风险。

 

有必要开发下一代新冠疫苗，如吸入式疫苗。

研究结果强调了通过增强鼻腔抗体反应，可以更有效地预防感染和传播，从而更好地控制大流行并限制变异体的出现。作者认为，未来吸入式疫苗或可防止人们感染 SARS-CoV-2 病毒并减少病毒在人与人之间的传播，帮助更好地控制大流行并阻止新变种的出现。

 

 

 主要研究结果

COVID-19后血浆抗体反应比鼻腔反应更持久

研究人员在三个不同的时间检查了患者的抗体：住院期间、六个月后和一年后。在随访期间，超过三分之二的患者接种了他们的第一支 COVID-19 疫苗。作者测量了抗体中和原始 SARS-CoV-2 病毒以及 Delta 和 Omicron 变体的效果，以了解抗体在感染或接种疫苗后的有效时间。

95%的受访者接种疫苗后鼻腔和血液抗体有所增加，但是作为一线防御主力的鼻腔抗体 (IgA) 的变化很小很短暂。

 

对 Delta 和 Omicron (BA.1) 变体的响应

所有受访者都在 Omicron 变体出现之前入院，71.1% (n = 317) 在 2021 年 5 月 10 日之前入院，当时 Delta 变体成为英国的主要毒株。结合 Delta 和Omicron RBD 的鼻腔 IgA 和 IgG 反应在症状出现后 28 天内出现，并保持一定的水平至少 9 个月。

鼻腔 IgA 结合 Omicron 是持续时间最短的，而结合 Delta 和 Omicron 的血浆IgG 在接触 14 天内就产生并持续 12 个月。

作者还发现，参与者的血液抗体在感染一年后继续与原始 SARS-CoV-2 病毒以及 Delta 和 Omicron 变体结合，依然可以为机体提供免疫力，但需要加强疫苗来维持这种免疫力。

鼻腔免疫反应与性别、年龄和疾病严重程度无关

作者发现性别、疾病严重程度和年龄不会影响鼻腔反应的持续时间。相反，研究人员跟踪到的12个月期间疫苗反应的变化与受访者人群疫苗接种的时间相关（首次接种疫苗的中位时间为 24 天 (IQR 0.5–86)，最后一次接种疫苗的中位时间为 141 天 (IQR 71–203)）。因此，作者推测血液和鼻腔抗体反应之间观察到的差异是由疫苗接种驱动的。

  

总结

近日随着国内新冠病毒感染者大幅增多，网络上关于新冠二次感染的各种讨论逐渐增多。一些“迟早要感染，不如早阳早好”等言论层出不穷。从本研究结果来看，鼻腔IgA抗体在感染9个月后就会减弱，而且目前的疫苗对鼻腔IgA 抗体的影响不大。而且结合和清除奥密克戎突变体的能力有限。因此，“阳”过之后完全有可能再次感染新冠变异毒株。我们要正确对待新冠感染，不能因为“阳”过有免疫力就放松警惕，需要加强防范，避免再次感染。

研究结果发现血液抗体在感染一年后继续与先前的 SARS-CoV-2 病毒以及 Delta 和 Omicron 变体结合，依然可以为机体提供免疫力，但需要加强疫苗来维持这种免疫力。研究发现，接种疫苗可以提高血液中的抗体，有效预防重症。但是疫苗接种只会短暂地增强鼻腔 IgA，未来或需要开发鼻腔喷雾疫苗，以提供更好的感染保护，避免感染和病毒传播。这也是有效地预防病毒感染的途径之一。

此外，性别、疾病严重程度和年龄不会影响鼻腔免疫反应。

 

 

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